1. IID432

研发机构：诺华（Novartis）

靶点：克氏锥虫拓扑异构酶II

适应症：美洲锥虫病

结构亮点：氰基三唑化合物，通过选择性抑制克氏锥虫拓扑异构酶II阻断DNA复制，体外EC50仅8 nM，单次口服25 mg/kg剂量即可在小鼠模型中实现治愈

研发阶段：即将进入临床1期试验

2. BMS-986470

研发机构：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）

靶点：ZBTB7A和WIZ

适应症：镰状细胞病

结构亮点：通过促进ZBTB7A和WIZ蛋白降解提高胎儿血红蛋白（HbF）水平，猴子试验中实现剂量依赖性HbF提升

研发阶段：1期临床研究中

3. GS-1427

研发机构：吉利德科学（Gilead Sciences）

靶点：α4β7整合素

适应症：炎症性肠病（IBD）

结构亮点：口服小分子抑制剂，皮摩尔级活性阻断α4β7与MadCAM-1相互作用，动物实验中与抗体相当的体内活性

研发阶段：溃疡性结肠炎2期临床试验

4. PF-07899895

研发机构：辉瑞（Pfizer）

靶点：SIK1-3

适应症：炎症性肠病（IBD）

结构亮点：结肠靶向泛SIK抑制剂，通过分子设计与改良释放技术实现肠道局部高浓度，减少全身副作用

研发阶段：1期临床试验

5. AZD0233

研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）

靶点：CX3CR1

适应症：心血管疾病

结构亮点：新一代CX3CR1拮抗剂，改善心脏收缩功能，减少心脏巨噬细胞浸润及纤维化瘢痕形成

研发阶段：1期临床试验（SAD/MAD研究）

6. PF-07293893

研发机构：辉瑞（Pfizer）

靶点：AMPKγ3

适应症：心力衰竭

结构亮点：选择性AMPKγ3激活剂，通过片段筛选和结构优化获得，改善药代动力学性能

研发阶段：已完成1期临床试验

7. FG-2101

研发机构：Blacksmith Medicines

靶点：LpxC

适应症：革兰氏阴性菌感染

结构亮点：新型非异羟肟酸类LpxC抑制剂，3-羟基-2-嘧啶酮作为金属结合基团，对其他金属酶选择性>1万倍

研发阶段：即将进入临床试验

8. PRT3789

研发机构：Prelude Therapeutics

靶点：SMARCA2

适应症：实体瘤

结构亮点：SMARCA2蛋白降解剂，通过手性甲基调控构象实现对SMARCA2的选择性降解

研发阶段：2期临床试验（NCT06682806）

9. BMS-986458

研发机构：百时美施贵宝

靶点：BCL6

适应症：B细胞非霍奇金淋巴瘤

结构亮点：基于CRBN E3连接酶的BCL6蛋白降解剂，含有三个立体中心

研发阶段：1期临床试验（NCT06090539）

10. RP-1664

研发机构：Repare Therapeutics

靶点：PLK4

适应症：实体瘤，儿童神经母细胞瘤

结构亮点：PLK4选择性抑制剂，环丙基取代甲氧基增强效力和选择性

研发阶段：1期临床试验（NCT06232408）

11. BMS-986238

研发机构：百时美施贵宝

靶点：PD-L1

适应症：实体瘤

结构亮点：第二代大环肽类PD-L1抑制剂，脂肪酸修饰延长半衰期，可口服或皮下注射

研发阶段：已完成1期临床试验

12. ALKS 2680

研发机构：Alkermes

靶点：OX2R

适应症：发作性睡病、特发性嗜睡症

结构亮点：靶向OX2R的大环化合物，稳定C形构象优化受体结合

研发阶段：2期临床试验（NCT06358950）

13. IAMA-6

研发机构：Iama Therapeutics

靶点：NKCC1

适应症：神经系统疾病（自闭症谱系障碍、唐氏综合征、耐药性癫痫）

结构亮点：选择性NKCC1抑制剂，优化血脑屏障穿透性

研发阶段：临床前研究