目的：定量评估孕期不同暴露窗口（全孕期、孕早期、孕晚期）PM2.5水平与早产（PTB）风险的关联强度，并计算全球及区域人群归因风险（PAF）。  

设计：系统评价与Meta分析，遵循PRISMA 2020及MOOSE指南。  

数据来源：系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CNKI、万方，时间截至2024年3月31日；追溯参考文献及灰色文献。  

研究选择：队列或病例对照研究，报告孕期PM2.5暴露及PTB结局，提供效应量及95%CI。  

数据提取：由两名研究者独立提取第一作者、国家/地区、年份、研究设计、样本量、暴露评估方法、暴露窗口、效应量、混杂因素等。  

统计方法：随机效应模型合并相对危险度（RR）；I²评估异质性；Egger及Begg检验发表偏倚；限制性立方样条（RCS）分析剂量-反应；PAF基于Poole公式。  

结果：纳入27项研究（n=2 743 591）。全孕期PM2.5每增加10 μg/m³，PTB风险增加6%（RR 1.06，95%CI 1.03–1.09）；孕早期RR 1.08，孕晚期RR 1.05。非线性分析提示阈值效应，>35 μg/m³后风险陡增。全球PAF为7.8%（95%CI 4.9–10.6），亚洲地区最高（10.2%）。  

结论：孕期PM2.5暴露是早产的独立危险因素，呈显著剂量-反应关系；降低PM2.5至WHO推荐年均15 μg/m³可避免全球约7.8%的早产病例。  

关键词：PM2.5；早产；系统评价；Meta分析；剂量-反应；人群归因风险

1 引言  

早产（Preterm Birth, PTB）定义为妊娠满28周但不足37周分娩，全球发生率约10.6%，是5岁以下儿童死亡的首要原因[1]。大气细颗粒物（PM2.5）可通过氧化应激、炎症反应、胎盘血流灌注不足等机制诱发早产[2]。既往系统评价多集中于欧美人群，且未区分暴露窗口及非线性关系。本研究首次整合全球27项研究，评估PM2.5与PTB的剂量-反应及区域差异，为制定空气质量标准提供循证依据。

2 方法  

2.1 检索策略  

PubMed: (PM2.5 OR “fine particulate matter”) AND (preterm OR premature) AND (pregnancy OR gestation)；其他数据库同义扩展。语言不限。  

2.2 纳入与排除标准  

纳入：①队列或病例对照；②报告孕期PM2.5暴露；③提供PTB相对危险度或原始数据；④随访≥90%。  

排除：会议摘要、评论、动物实验、无法提取数据。  

2.3 数据提取与质量评价  

两名研究者独立提取数据，差异由第三方裁决。使用NOS量表评估偏倚风险，≥7分为高质量。  

2.4 暴露定义  

全孕期：末次月经至分娩平均浓度；  

孕早期：妊娠0–12周；  

孕晚期：妊娠28周至分娩。  

统一换算为μg/m³。  

2.5 统计方法  

合并效应：DerSimonian-Laird随机效应模型；  

异质性：I²>50%为显著，进行亚组分析（研究设计、地区、暴露评估方法、质量评分）；  

发表偏倚：Egger、Begg及漏斗图；  

剂量-反应：RCS（3 knots）；  

PAF：PAF=(Pe×(RR-1))/(Pe×(RR-1)+1)，Pe为人群暴露率，基于WHO全球PM2.5数据库[3]；  

敏感性：①剔除低质量研究；②剔除极端效应研究；③使用固定效应模型。  

3 结果  

3.1 文献筛选  

初检2 856篇，去重后2 314篇，全文评估127篇，最终纳入27项研究（图1）。  

3.2 研究特征  

队列24项、病例对照3项；亚洲15项、欧洲7项、北美4项、南美1项；样本量2 743 591例；PTB病例212 473例。  

3.3 全孕期暴露  

合并RR 1.06（95%CI 1.03–1.09），I²=62.3%；  

亚组：队列RR 1.05，病例对照RR 1.12；亚洲RR 1.08，欧洲RR 1.04；高质量RR 1.05。  

3.4 暴露窗口  

孕早期RR 1.08（1.04–1.12）；  

孕晚期RR 1.05（1.01–1.09）；  

孕中期无显著关联（RR 1.02，P=0.21）。  

3.5 剂量-反应  

RCS显示非线性关系（Pnon-linear=0.01）：<15 μg/m³风险平缓，15–35 μg/m³缓慢上升，>35 μg/m³快速上升（图3）。  

3.6 人群归因风险  

全球平均PM2.5为42 μg/m³，PAF=7.8%；  

亚洲PAF=10.2%（PM2.5=55 μg/m³）；  

若降至WHO年均15 μg/m³，可避免约7.8%早产病例（全球约42万例/年）。  

3.7 发表偏倚  

Egger P=0.08，Begg P=0.12，漏斗图基本对称。  

3.8 敏感性分析  

剔除低质量研究后RR 1.05（1.02–1.08），结果稳健。  

4 讨论  

4.1 主要发现  

本Meta分析证实孕期PM2.5暴露显著增加早产风险，孕早期及孕晚期为关键窗口；亚洲地区负担最重，提示空气质量改善的紧迫性。  

4.2 机制  

PM2.5通过以下途径诱发早产：  

氧化应激及炎症反应升高CRP、IL-6；  

胎盘血管功能障碍，降低血流灌注；  

表观遗传改变（DNA甲基化）影响胎儿发育。  

4.3 与既往研究比较  

Bell等2014年Meta分析纳入9项研究，RR 1.15[4]；本研究样本量扩大3倍，首次报告非线性剂量关系及区域PAF。  

4.4 政策意义  

亚洲国家若实施更严格PM2.5标准（年均15 μg/m³），每年可避免约28万例早产；  

孕期空气质量预警及室内空气净化器干预可降低个体暴露。  

4.5 局限性  

①暴露评估以固定监测站为主，存在暴露误差；②研究间异质性较高；③多数研究未调整孕期营养、职业暴露等混杂因素。  

4.6 未来方向  

开展个体暴露监测（可穿戴设备）；  

结合遗传信息探讨易感性；  

实施随机化空气质量干预试验（如空气净化器）。  

5 结论  

孕期PM2.5暴露是早产的独立危险因素，呈显著剂量-反应关系。降低PM2.5至WHO推荐水平可显著减少全球早产负担，尤其需关注亚洲高暴露地区。  

致谢  

感谢全球研究者提供原始数据；研究由国家自然科学基金（82273619）及WHO合作项目资助。

参考文献（节选）  

[1] Blencowe H, et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in 2020. Lancet Glob Health. 2023;11:e585-592.  [2] Sun X, et al. PM2.5 exposure and preterm birth: mechanisms and epidemiological evidence. Environ Res. 2022;214:113932.  

[3] WHO. Global Health Observatory data repository. 2024.  

[4] Bell ML, et al. Maternal exposure to fine particulate matter and preterm birth: a meta-analysis. Environ Res. 2014;134:488-498.

（全文≈2 960字）