上传时间:时间:2024-10-08 10:27:26
前列腺素(PG)类药物能抑制血小板聚集,降低血小板高反应和血栓素A2水平;可扩张微血管、改善肾脏血流;还可刺激血管内皮细胞产生组织性纤溶酶原激活物,具有一定的溶栓作用。目前,PG类药物主要由PGE1和前列腺环素(PGI2)类似物组成,临床主要用于治疗高血压、心脑血管疾病、肺动脉高压及动脉闭塞性疾病。国内许多研究也提示,PGE1和PGI2可以减轻尿蛋白,改善肾脏微循环,减轻局部炎症反应等。基于此,许多学者认为PGE1和PGI2可以治疗合并2型糖尿病的慢性肾脏病(CKD)患者。然而,在临床实践中,部分肾内科的医生对PGE1和PGI2并不了解。
基于上述原因,2024年9月13日,中华医学会杂志社肾脏病专家委员会发布了首部PG类药物治疗2型糖尿病CKD中国专家共识,回顾了PG类药物治疗CKD患者的机制、提出了临床实践中需要注意的11项注意事项。
药物机制
改善肾脏血流动力学,减轻血管内皮细胞损伤;
改善肾脏缺氧,防治肾间质纤维化;
降低肾脏炎性因子水平,减轻局部氧化应激反应;
抑制肾小球系膜细胞增殖,减少细胞外基质积聚
减少肾小球免疫复合物导致的损伤
1.临床应用建议
①建议PGE1或PGI2类药物应用于全程治疗,以尿白蛋白排泄率、 肾小球滤过率作为监测和疗效判定指标:
建议早期应用,有微量蛋白尿、肾功能正常时即可开始应用PGE1或PGI2类药物治疗。合并肾功能不全时,建议PGE1或PGI2类药物可持续使用至透析或肾移植。
②在2型糖尿病患者CKD标准治疗的基础上,酌情联合PGE1或 PGI2类药物,或PGE1联合PGI2类药物序贯治疗,以增强疗效。根据患者尿蛋白、肾功能和血压情况,在个体化应用血管紧张素转换酶抑制剂类(ACEI)药物或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂(SGLT-2i)、盐皮质激素受体拮抗剂等药物的基础上,联合应用 PGE1 或 PGI2类药物,可降低心脑血管事件发生风险,减少尿蛋白排泄,延缓肾小球滤过率下降。
③PGE1或PGI2类药物可改善患者的高凝状态,应用期间监测凝血功能改变:临床应监测2 型糖尿病 CKD 患者的凝血功能改变。给予抗血小板聚集、抗凝以及溶栓等药物治疗时,应关注患者出血发生的风险。PGE1或PGI2类药物可改善患者高凝状态,且具有出血风险小的特点。
④对已经长期口服抗血小板药物或抗凝药物及其他影响凝血功能药物的患者,在应用PGE1或PGI2类药物前应充分评估出血风险,出血风险高的患者不建议、或谨慎联合使用PGE1或PGI2类药物。
⑤合并心脑血管疾病(包括冠心病、高血压病、心力衰竭、肺源性心脏病、脑梗死等)的患者应用PGE1或PGI2类药物,有助于改善心脑血管预后。PG 类药物具有抗血小板聚集、抗血栓形成、舒张血管平滑肌细胞、改善器官微循环的作用,已在心血管疾病中广泛应用。心脑血管疾病是CKD患者死亡的主要病因,对合并心脑血管疾病的2 型糖尿病 CKD 患者, 建议使用PGE1或PGI2类药物治疗。
2.个体化用药
临床应用中应结合患者合并疾病和药物治疗情况,制订个体化PGE1或PGI2类药物的使用剂量和疗程:
①成人2型糖尿病CKD患者推荐前列地尔注射液用量为5~10μg/d,7~14d为1个疗程。
②但在实际临床应用中也有大剂量应用案例:国内临床观察性研究中,前列地尔注射液的剂量多为10~20μg/d,7~14 d为1个疗程;在《中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识(2018年版)》中,对有明确大血管粥样硬化斑块形成的患者,尤其是有下肢动脉闭塞症者,建议定期静脉输注PGE1类药物10~20μg/d,连续10~20d为1个疗程;在前列地尔治疗糖尿病足的临床观察研究中, 前列地尔使用剂量40μg/d,静脉滴注,连续3周,取得了较好疗效。
③门诊成人患者推荐应用贝前列素钠(BPS)口服治疗BPS剂量建议40μg/次,3次/d。患者应饭后口服,若无头痛等不良反应,可较长时间使用。
3.不良反应
①一般不良反应:
前列地尔注射部位静脉炎;皮疹、皮下出血;头痛、头晕、耳鸣;消化系统症状(口渴、烧心、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振);发热、心悸、皮肤潮红。可给予对症治疗,必要时可停止用药。
②严重不良反应
严重不良反应偶见,包括:出血倾向、休克;间质性肺炎;肝功能损伤;心绞痛;心肌梗死。当发生严重不良反应时应停止给药,给予适当的处置。
4.其他注意事项
以下情况禁用:
①妊娠或可能妊娠的妇女禁用;
②活动性出血患者;
③既往对该类药物有过敏史者。
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