已有研究表明流感季节或感染与较高的心力衰竭（HF）、急性心肌梗死和卒中的住院风险以及心血管死亡率相关。值得注意的是，流感疫苗接种已被证明可有效降低心血管疾病患者的不良结局风险，因此，疾病控制和预防中心强烈建议这些高危人群接种流感疫苗。

近期，一项在欧洲心脏病学会（ESC）大会上发表的研究显示，与标准剂量相比，接种高剂量流感疫苗与肺炎或流感的死亡率和住院率较低有关，而与慢性心血管疾病（CVD）无关。研究结果同时发表在 Circ Cardiovasc Qual Outcomes 上。

DANFLU-1 试验是一项实用的、开放标签的、随机可行性试验，在丹麦2021/2022年流感季节对65-79岁的成年人进行了高剂量四价流感疫苗（QIV-HD）与标准剂量四价流感疫苗（QIV-SD）的比较。研究人员宣布成功完成了 DANFLU-1 试验，并报告了流感或肺炎住院和全因死亡率的累积发生率较低，但研究者发现，与标准剂量疫苗相比，接受高剂量疫苗的人在心肺疾病住院方面没有差异。尽管有这些发现，但该试验并不能明确评估疫苗剂量对这些结果的影响。

在对 DANFLU-1 试验的预先分析中，研究者试图评估 CVD 的存在是否会改变 QIV-HD与 QIV-SD 的相对有效性。共包括12,477名年龄在65至79岁之间的成年人(平均年龄71.7岁；47.1%为女性)。试验评估的心血管疾病包括心衰、缺血性心脏病、心房颤动和一个被称为“慢性心血管疾病”的结合组，由所有这些疾病组成，此外还有心脏瓣膜疾病、卒中、外周动脉疾病、先天性心脏病等。

研究人员将参与者按 1:1 的比例随机分配接种 QIV-HD和 QIV-SD，这两种疫苗都含有世卫组织（WHO）为 2021-2022年流感季节推荐的四种流感毒株。预先指定的结局包括肺炎或流感、呼吸系统疾病、心肺疾病、心血管疾病、全因住院和全因死亡率。并对慢性心血管疾病患者进行了二次探索性分析，以评估研究随机化前的住院率是否会改变 QIV-HD 与 QIV-SD的相对有效性。

总体而言，20.4% 的受试者患有慢性心血管疾病，7.7%患有缺血性心脏病，7% 患有房颤，2.2% 患有心衰。中位随访为 237天（四分位数范围为232-239）。结果再次显示，无论患者是否患有 CVD，与 QIV-SD相比，QIV-HD与较低的肺炎或流感住院率以及全因死亡率相关。重要的是，慢性 CVD 的存在并没有改变 QIV-HD 与 IV-SD对肺炎或流感住院治疗的效果，总体发病率比[IRR]相似(0.3；95% CI, 0.14-0.64)。在全因死亡率方面也出现了同样的模式。不过，与QIV-SD相比，慢性 CVD的存在确实降低了 QIV-HD对全因住院治疗的相对有效性。与 QIV-SD相比，HF、缺血性心脏病和房颤的存在并没有改变 QIV-HD对全因死亡率或住院率的影响。

此外，二次探索性分析显示，随机化前慢性 CVD患者中最近一次全因住院的时间改变了 QIV-HD 与 QIV-SD 相比对全因住院的效果，QIV-HD 在最近住院的患者中不被看好(P = .03)。这一结果表明， QIV-HD 的相对有效性可能随着最近的住院治疗而减弱，这反过来可能支持高基线事件发生率可能稀释高剂量流感疫苗有效性的观点。

需要注意的是，该研究存在一些局限性，包括 DANFLU-1试验没有明确的临床结局。因此，结果应该被认为是假设生成的。

综上，慢性 CVD 并没有改变 QIV-HD对老年人肺炎或流感住院治疗的疗效和全因死亡率，还需要进行需要更多的研究。