
本材料仅供医疗卫生专业人员作为学术参考,而非针对一般公众,亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时,应根据患者的具体情况,参照药监局核准的药品说明书。如果您不是卫生医疗专业人士,请勿阅读和/或传播本材料。
特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性疾病,严重影响患者的生活质量,其疾病负担位列皮肤科非致死性疾病第一位。AD发病率高,且累及各个年龄段人群,以皮损和剧烈瘙痒为特征,对患者产生多方面明显的负面影响。因此,患者多期望更快速、更持久、使用方法更简单的药物,但目前的临床方案难以满足患者的治疗需求,亟需新的手段帮助患者缓解症状,减轻疾病负担。
冰山一角,道阻且长——AD疾病负担严重,存在多项未满足的需求
全球范围内,AD在儿童中(< 7岁)的发病率在某些国家可高达25%,在成人中的发病率为7%~10%。中国1~12个月婴儿AD患病率约为30%,1~7岁儿童AD患病率约为13%,成人AD患病率约为4.6%。AD已成为皮肤科最常见的过敏性疾病,其疾病负担严重,涉及患者生活质量、精神心理、经济成本与临床治疗等多个方面。
AD症状严重影响生活质量,患者承受巨大精神心理负担
研究发现,73%的AD患者担心自己的外表,61%的AD患者有皮肤疼痛症状,54%的AD患者认为瘙痒最是令人困扰,81%的AD患者因瘙痒导致睡眠障碍,每人每年因复发而影响或损失的工作时间高达76小时,轻症AD患者工作效率会下降约10%,重症患者下降40%以上,且每5个AD患者中就有1个出现抑郁症状7,AD患者焦虑等精神疾病的患病率高达20%以上。
AD经济成本高,患者及家属负担重
美国研究数据显示,AD患者门诊费用每年需要221美元,而住院患者需要每年支付3503美元(成人)和2716美元(儿童);总体上美国每年花费在AD的总额约52亿美元;AD患者失去生产力而造成的间接成本每年约为1.28亿美元;家庭收入中有约35%用于AD患儿的治疗。
部分药物的不良反应使AD临床治疗受限
目前,AD治疗药物的一些不良反应使其存在一定的局限性。如长期大面积使用糖皮质激素可能导致皮肤变薄、皱缩、干燥等,还可能引起库欣综合征、骨质疏松、糖尿病等;外用钙调神经磷酸酶抑制剂可能导致局部烧灼和瘙痒,出现病毒性皮肤感染9;免疫抑制剂可能造成骨髓抑制、肝肾毒性、胃肠道反应、致畸风险、血压升高等。某些生物制剂可能导致面部红斑,尤其是青少年患者出现面部红斑的可能性更高。因此,临床亟需新的治疗手段突破现状。
长路漫漫,行则将至——JAK抑制剂满足患者需求,为AD治疗带来新希望
众多惊人数字折射出AD对患者生活质量的严重影响,对精神心理产生的巨大冲击,导致直接和间接经济负担沉重。治疗药物的不良反应也会导致患者依从性差。因此,患者迫切需要更快速、更持久、使用方法更简单的药物,从而减轻AD病情,改善生活质量,减少就诊次数及经济费用。
近年来,随着特应性皮炎关键炎症因子的发现和靶向治疗药物的开发,为AD临床管理带来了新的治疗方法和理念。其中,JAK抑制剂以其多靶点作用、快速起效的特点为中重度AD 患者带来了治疗新希望。口服JAK 抑制剂给药方便、起效迅速,可阻断IL-4、IL-13、IL-22、IL-31、IFN-γ、TSLP 等多种细胞因子的信号传导通路,快速有效缓解瘙痒和清除皮损,且具有良好的安全性,对于迫切要求迅速缓解瘙痒症状的AD患者来说,无疑是治疗用药的优选。
Heads Up研究证实,与度普利尤单抗相比,JAK抑制剂乌帕替尼起效速度更快。Measure Up 1和2研究证实,乌帕替尼单药治疗1-2天即可显著提高最严重瘙痒数值评定量表(WP-NRS)改善≥4的应答率,单药治疗2周显著提高患者湿疹面积和严重程度指数(EASI)90的应答率。此外,JAK抑制剂可有效清除皮损,较多患者甚至可以实现皮损完全清除(EASI 100)或几乎完全清除(EASI 90),且疗效稳定维持长达2.5年。在生活质量改善方面,JAK抑制剂治疗2个月,80%以上的患者实现具有临床意义的生活质量改善(ΔDLQI ≥4),超1/3的患者报告其生活质量未受AD影响(DLQI 0/1)。在安全性方面,汇总来自Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up研究数据的结果显示,JAK抑制剂使用长达4年的安全性良好。
结语 AD疾病负担严重,患者迫切需要更快速、更持久、使用方法更简单的药物以满足临床需求。JAK抑制剂应运而生,可靶向抑制多种炎症通路,快速有效缓解AD患者瘙痒和减轻皮损。临床上应结合根据患者自身疾病特点、治疗期望和偏好,并结合药物对瘙痒和皮损的改善及安全性等方面综合考虑,选择适合患者的口服JAK抑制剂。
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