2023年第65届ASH年会将于12月9日-12日在美国圣迭戈召开，会议将公布最顶尖的血液学领域研究摘要，旨在探讨如何改善患者的管理和治疗、探寻新的治疗方案。累及中枢神经系统（CNS）的复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的预后不佳，靶向CD19 CAR-T细胞疗法是R/R LBCL患者的标准治疗。一些患者数量有限的报告提示，CAR-T细胞疗法可能也是中枢神经系统淋巴瘤患者的有效治疗方法，因此，这项EBMT登记研究旨在探讨CAR-T细胞疗法在原发性（PCNSL）或继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNCL）患者中的应用价值。

研究方法

研究者检索了EBMT数据库中2018年1月-2022年7月期间接受CAR-T治疗的PCNSL和SCNSL患者的特征和治疗前情况，分析了主要临床终点。为了计算从CAR-T细胞输注之日起的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），研究者使用了Kaplan-Meier估计值，而累积发病率用于计算复发率（RI）和非复发死亡率（NRM）。

研究结果

研究者分析了88例患者（PCNSL[n=10]，SCNSL[n=78]）的主要终点信息。中位随访20.3个月（95%CI：16-27），患者的中位年龄为63岁（31-80岁），男性52例（59%）。86例患者中19例（22%）患者的ECOG体能状态评分≥2，65例患者中41例（63%）患者既往接受过≥3线治疗，82例患者中56例（68%）患者对既往至少1线化疗难治，86例患者中29例（34%）患者接受了自体造血干细胞移植（ASCT）。84例患者中，68%的患者在接受CAR-T治疗时病情尚未缓解，8%的患者获得完全缓解（CR），24%的患者获得部分缓解（PR）。4例患者的疾病状态信息缺失。

49例患者接受了axicabtagene ciloleucel，39例患者接受了tisagenlecleucel。整个队列的24个月OS率和PFS率分别为47%（95%CI：37-61）和32%（CI：23-45）。

24个月的RI为58%（CI：47-68），NRM为10%（CI：4-19）。CR/PR患者的OS率和PFS率分别为58%（CI：40-85）和51%（CI：33-77）。在CAR-T细胞输注时未缓解的57例患者的OS率和PFS率分别为42%（CI：30-59）和24%（CI：14-39）。

研究结论

对于既往接受过大量治疗且CNS受累的R/R LBCL患者，CAR-T细胞疗法似乎是一种非常有效的治疗选择，24个月OS率为47%。这些结果优于传统治疗的结果，包括接受ASCT治疗的患者。事实上，该研究的结果与在无CNS受累的LBCL患者中进行的CAR-T治疗的真实世界分析报告的结果相似（Bethge等人，2021；Le Gouill等人，2021）。基于这些令人鼓舞的早期结果，研究者认为CAR-T细胞疗法可以作为CNS受累的R/R LBCL患者的首选治疗方案。