研究数据提示,与大剂量化疗预处理和自体造血干细胞移植(ASCT)相比,CD19 CAR-T细胞疗法作为二线治疗改善了原发难治性或早期复发性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的结局。然而,超过一半的患者接受CAR-T细胞治疗后无法达到长期缓解,之后可能会考虑接受ASCT,这表明对替代疗法(包括改善ASCT结局的策略)的需求未得到满足。鉴于LBCL对放疗有反应,研究者评估了在接受外周血ASCT的LBCL患者中,基于全身放疗(TBI)的预处理与仅化疗的预处理相比是否可以改善结局。
研究方法
研究者回顾了2012-2021年期间在美国Fred Hutch癌症研究中心接受ASCT的复发/难治性LBCL成人患者的记录。LBCL被分类为新发DLBCL、转化DLBCL和双打击淋巴瘤(DHL)。原发性CNS淋巴瘤患者被排除。考虑到TBI通常用于年轻患者(≤60岁),排除了单纯化疗组中年龄大于TBI组中年龄最大患者(58.7岁)的患者,以减少年龄差异造成的偏倚。
研究结果
在225例患者中,研究者排除了年龄超过58.7岁的121例单纯化疗组患者,剩余104例患者纳入分析(表1)。共有48例(46%)患者接受了基于TBI的治疗,56例(54%)接受了单纯化疗预处理。TBI组患者均接受6-8次12Gy放疗,单纯化疗组的大多数患者(n=46,82.14%)接受了BEAM预处理。接受TBI预处理的患者有更多的不良特征,包括男性(72.9% vs 58.9%)、DHL(31.3% vs 7.1%)和ASCT时PET阳性(39.6% vs 23.2%)。
表1

幸存者的中位随访时间为51.2(范围:1.3-134.2)个月,TBI患者的2年和5年PFS率估计值分别为74.3%和66.3%,单纯化疗患者分别为68.5%和64.0%(图1)。

图1
两组的植入时间相似。多因素分析显示,与单纯化疗相比,TBI并不能改善患者的PFS(HR 1.02, 95%CI 0.45-2.31, P=0.96)和OS(HR 0.85, 95%CI 0.37-1.98, P=0.7)。ASCT时PET阳性(HR 3.39, 95%CI 1.61 ~ 7.17, P<0.01)和高LDH水平(HR 1.0011, 95%CI 1.0002-1.0020, P=0.02)是较差PFS的预测因子。同样,PET阳性(HR 3.12, 95%CI 1.47-6.63, P<0.01)和高LDH水平(HR 1.0013, 95%CI 1.0003-1.0022, P<0.01)与较差的OS相关。两组患者的年龄、性别、病理类型、移植时间差异均无统计学意义。
研究结论
对于接受ASCT的复发/难治性LBCL患者,虽然TBI预处理的预后因素较差,但TBI与单纯化疗预处理的预后相似。尽管部分患者接受ASCT后可能获得长期缓解,但仍需要其他策略来改善ASCT结局。
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